Tumores

Cáncer colorrectal

Cáncer colorrectal (CCR)

El CCR es el tercer tumor más frecuente y la segunda causa de muerte de cáncer. A pesar de los significativos avances de la inmunoterapia en otras neoplasias, su eficacia en el CCR sigue siendo limitada. En este contexto, el estudio de los mecanismos de evasión tumoral se vuelve crucial. Estudiamos el papel de galectina-1 (Gal-1), cuya expresión se asocia directamente con la progresión maligna y la metástasis en diversos tipos de cáncer. Mediante el uso de modelos experimentales, demostramos que Gal-1 ejerce un papel inmunosupresor en el microambiente tumoral. Con base en estos hallazgos, hemos generado anticuerpos monoclonales neutralizantes anti-Gal-1 y evaluamos su capacidad terapéutica y la comparamos con las terapias actuales.

Adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC)

El PDAC es el subtipo más frecuente de cáncer de páncreas y el tumor sólido de peor pronóstico, con supervivencia a 5 años <10%. Hoy es la tercera causa de muerte por cáncer en países desarrollados y podría convertirse en la segunda para el 2030. Aunque la inmunoterapia transformó el tratamiento de varios tumores, su eficacia en PDAC es muy limitada por un microambiente tumoral fuertemente inmunosupresor y desmoplásico que genera resistencia.

Comprender los mecanismos moleculares que rigen la dinámica del microambiente tumoral es esencial para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento para esta devastadora enfermedad. Demostramos que Gal-1 regula jerárquicamente varios eventos implicados en la biología del PDAC, incluida la proliferación de células tumorales, la invasión, la angiogénesis, la inflamación y la metástasis.

Con esferoides y organoides derivados de pacientes, diseñamos y evaluamos estrategias dirigidas al eje Gal-1-glicanos. Nuestro objetivo es reprogramar el microambiente, potenciar la respuesta de linfocitos T y sensibilizar el tumor a combinaciones terapéuticas. Este enfoque busca avanzar hacia una inmunoterapia más precisa y efectiva en PDAC, con potencial de impacto real en la supervivencia de los pacientes.

PDAC
Cáncer de mama

Cáncer de mama

El cáncer de mama sigue siendo una de las principales causas de morbimortalidad oncológica y demanda enfoques que integren control tumoral, modulación del microambiente e indicadores robustos para seleccionar pacientes. Desde la glicoinmunología, estudiamos cómo los glyco-checkpoints y la glicosilación aberrante, con foco en Gal-1, promueven evasión de la respuesta inmunológica, angiogénesis aberrante, remodelado estromal y resistencia a inmunoterapia y antiangiogénicos, con impacto particular en subtipos agresivos como el cáncer de mama triple negativo.

En paralelo, investigamos cómo las hormonas y las interacciones entre proteínas y glicanos perfilan la respuesta inmunológica antitumoral, a los fines de elevar las tasas de respuesta a inmunoterapias en cáncer de mama metastásico, un gran desafío clínico. Con modelos preclínicos y cohortes de pacientes, intentamos descubrir nuevos biomarcadores pronóstico-predictivos y establecer nuevas intervenciones terapéuticas.

Glioblastoma

Los gliomas de alto grado, en particular el glioblastoma, son uno de los mayores desafíos terapéuticos en oncología, con una elevada resistencia a los tratamientos e inmunoterapias convencionales y una sobrevida extremadamente limitada. Investigamos los mecanismos biológicos que impulsan estos tumores, con el objetivo de generar una nueva generación de terapias de precisión.

Identificamos a Gal-1 y Gal-3 como reguladores claves de los programas celulares que permiten la progresión de estos tumores. Gal-1 no solo promueve la proliferación, supervivencia e invasión de células de glioblastoma, sino que también modula selectivamente la angiogénesis, el metabolismo tumoral y reprograma la microglía y los macrófagos del entorno tumoral, transformándolos en agentes inmunosupresores que protegen al tumor.

Nuestra misión es traducir este conocimiento fundamental en innovaciones terapéuticas que mejoren drásticamente la sobrevida y calidad de vida de los pacientes adultos y pediátricos afectados por estos tumores.

Glioblastoma
Cáncer de hígado

Cáncer de hígado

El cáncer de hígado (HCC) es una de las principales causas de mortalidad por cáncer y, pese a avances en terapias dirigidas e inmunoterapia, persisten la resistencia al tratamiento y la pobre sobrevida de pacientes en estadios avanzados. Nuestro trabajo identificó a Gal-1 como un eje regulador central en HCC: en la célula tumoral hepática, Gal-1 reprograma la adhesión y la señalización, favorece supervivencia e invasión, y establece un diálogo pro-angiogénico con el entorno; además, contribuye a la resistencia terapéutica. Este marco posiciona a Gal-1 como blanco y biomarcador para estrategias de precisión orientadas a mejorar la tasa y la duración de la respuesta clínica.

Cáncer renal

El cáncer renal se caracteriza por la presencia de alta heterogeneidad entre pacientes lo que conlleva al desarrollo de diferentes mecanismos que pueden producir resistencia a tratamientos y recaídas de la enfermedad. Particularmente, el cáncer renal es uno de los diez tipos de cáncer más diagnosticados a nivel mundial. En esta línea de investigación, estudiamos la comunicación entre las células tumorales y su microambiente adiposo e inmunológico en cáncer renal. Nos focalizamos en el análisis de galectinas y glicanos en la interfaz entre estos componentes claves en la progresión de la enfermedad.

Cáncer renal
Cáncer de pulmón

Cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de mortalidad, y aunque las nuevas inmunoterapias han mejorado la sobrevida, un desafío crítico persiste: la resistencia al tratamiento y una baja sobrevida en la enfermedad metastásica, por lo que urge el desarrollo de nuevos y más eficaces tratamientos. Nuestro programa se centra en la glicoinmunología del tumor: estudiamos cómo los glyco-checkpoints y la glicosilación aberrante de las células tumorales sustentan la inmunosupresión y los programas vasculares que limitan la eficacia terapéutica.

En este marco, investigamos Gal-1 y firmas glicosídicas como blancos y biomarcadores para estratificar pacientes y potenciar combinaciones con inmunoterapia y antiangiogénicos, avanzando desde modelos preclínicos hacia estrategias de precisión orientadas a mejorar la respuesta y su duración clínica.

Cáncer de piel

El cáncer de piel que puede categorizarse en carcinomas y melanomas, es uno de los tipos de cáncer con mayor frecuencia en la población. Los carcinomas son más frecuentes pero poseen altas tasas de cura, mientras que el melanoma es menos frecuente pero su mayor agresividad conlleva un riesgo en la salud de los pacientes. El factor principal de riesgo en la transformación maligna de las células de la piel que producen cáncer es la radiación UV. Si bien actualmente la inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer de piel, todavía un porcentaje de pacientes no alcanza respuestas completas. En nuestro laboratorio estudiamos la función de las galectinas y glicanos en la resistencia a los distintos tratamientos del cáncer de piel con el fin de proponer novedosas terapias que mejoren la sobrevida de los pacientes.

Cáncer de piel